Con Trai Quỷ Vương Beelzebub kể về Oga Tatsumi là một học sinh lớp mười trong trường Ishiyama, nơi được mệnh danh là có tỉ lệ 120% học sinh bất hảo. Oga tàn nhẫn chẳng kém gì quỷ dữ, hung bạo, vô tình, không màng đến sống chết của kẻ khác. Vào một ngày nọ, Oga vô tình thấy một ông chú vạm vỡ đang trôi sông. Bất ngờ thay, ông chú tách ra làm đôi, và bên trong là một đứa bé sơ sinh. Ít lâu sau, Oga biết được rằng đứa bé này là Beelzebub, con trai mới sinh của Quỷ vương dưới địa ngục. Quỷ vương phái đứa bé lên Nhân giới để tìm một người giám hộ, đồng thời nuôi dưỡng thằng nhóc trở thành Quỷ vương hùng mạnh, tiêu diệt nhân loại. Chuỗi ngày dở khóc dở cười của Oga khi phải làm cha một cậu nhóc quỷ, bên cậu một cô quỷ hầu gái và thằng bạn thân Furuichi bắt đầu.